國家藥監(jiān)局官網發(fā)布了15份修訂藥品說明書的公告。其中，有6份修訂說明書公告涉及13款中成藥。
《中國經營報》記者注意到，此前，這些需要進行說明書修訂的中成藥的“不良反應”“禁忌項”“注意事項”多為尚不明確。
今年2月10日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《中藥注冊管理專門規(guī)定》，將自今年7月1日起正式施行?！吨兴幾怨芾韺ｉT規(guī)定》第七十五條明確規(guī)定，中藥說明書“禁忌”“不良反應”“注意事項”中任何一項在本規(guī)定施行之日起滿3年后申請藥品再注冊時仍為“尚不明確”的，依法不予再注冊。
(相關資料圖)
“許多中成藥的藥品說明書‘不良反應’‘禁忌項’‘注意事項’為尚不明確，有歷史原因。對相關藥企而言，修訂藥品說明書會產生一些成本，比如對不良反應進一步開展臨床研究，更換包裝、說明書等。但是，相關政策倒逼企業(yè)努力開展科學研究，對中藥企業(yè)提出了更高的要求，使中藥安全性和有效性講得清、看得見，有利于臨床上醫(yī)生和藥師給患者推薦藥品，最終是有利于患者的?！?月25日，醫(yī)藥行業(yè)觀察人士、武漢秋友健康管理有限公司董事長尚鋒對記者說。
完善說明
4月13日和24日，國家藥監(jiān)局官網共發(fā)布了6份針對13款中成藥說明書的修訂公告。同期，國家藥監(jiān)局還發(fā)布了9份針對化學藥的說明書修訂公告。
相關化學藥原說明書中“不良反應”“禁忌項”“注意事項”已有內容，此次修訂是對其原說明書的進一步完善。而此次涉及修訂說明書的中成藥“不良反應”“禁忌項”“注意事項”此前多為尚不明確。
涉及的13款中成藥分別為：小兒肺咳顆粒、生血寶制劑、血塞通口服制劑、金蓮清熱制劑、接骨七厘制劑、尪痹制劑、通竅鼻炎制劑、正清風痛寧口服制劑、新生化制劑、金烏骨通膠囊、白芍總苷膠囊、壯骨止痛膠囊、小兒咳喘靈制劑。
記者查詢發(fā)現，由于有的制劑包括片劑、顆粒、溶液、膠囊等多種劑型，實際涉及修訂說明書的中成藥品種數量更多。另外，上述13款中成藥中，部分藥品為獨家品種，涉及單個企業(yè)，比如，壯骨止痛膠囊為貴州盛世龍方制藥股份有限公司獨家品種，白芍總苷膠囊為寧波立華制藥有限公司獨家品種，壯骨止痛膠囊為四川美大康藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“美大康藥業(yè)”）獨家品種；而有的藥品批文較多，涉及多家企業(yè)，如小兒咳喘靈相關制劑批文共有237條。
公告指出，上述藥品的上市許可持有人均應當依據《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照相應附件要求修訂說明書，3個月內報省級藥品監(jiān)督管理部門備案。藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓，指導醫(yī)師、藥師和患者合理用藥。
另外，臨床醫(yī)師、藥師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書，使用處方藥的，應當嚴格遵醫(yī)囑用藥。省級藥品監(jiān)督管理部門應當督促行政區(qū)域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作，對違法違規(guī)行為依法嚴厲查處。
美大康藥業(yè)公司官網介紹，壯骨止痛膠囊是于1998年立項并著手開始研制，于2001年進入II期臨床試驗，由美大康藥業(yè)與湖南中醫(yī)學院共同開發(fā)，屬于中藥3類新藥，于2005年2月通過原國家食藥監(jiān)局的注冊。
據美大康藥業(yè)官網信息，壯骨止痛膠囊為首個按循證治療OP的中藥新藥、獨家醫(yī)保發(fā)明專利藥品、國家中藥保護品種。
以壯骨止痛膠囊為例，原說明書“不良反應”內容為：個別患者出現消化不良、腹脹。“禁忌”“注意事項”內容均為尚不明確。
根據國家藥監(jiān)局此次公告，壯骨止痛膠囊“不良反應”內容應增加：監(jiān)測數據顯示，本品有惡心、嘔吐、消化不良、腹脹、腹痛、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭暈等不良反應，有肝功能異常個案報告?！敖伞眱热輵黾樱簩Ρ酒芳八煞诌^敏者禁用。“注意事項”內容應該增加：1.用藥期間如果出現全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等臨床表現時，立即停藥并到醫(yī)院就診；2.孕婦慎用；3.肝功能不全及既往有肝病史、藥物性肝損害的患者慎用；4.有藥物過敏史或過敏體質者慎用；5.嚴格按藥品說明書使用，應避免與有肝毒性的藥物聯合用藥。
記者就說明書修訂及其影響的相關問題聯系美大康藥業(yè)方面，不過未得到回應。
對于許多中成藥說明書表述模糊的情況，尚鋒對記者說，“不良反應”“禁忌項”“注意事項”尚不明確，給醫(yī)師和藥師用藥帶來不便，也給大眾難以帶來足夠的信任。藥品的作用是治病救人，要有充足的臨床證據和科學數據來證明其有效性和安全性，不應僅憑出自古代典籍就認定為安全有效。一些觀點認為中藥安全無毒副作用，實際上這里存在誤區(qū)，既有效又安全還無副作用是不可能的。
監(jiān)管規(guī)范
據了解，對藥品說明書進行修訂是藥品監(jiān)管部門的常規(guī)操作，并且一直在進行。在此之前，國家藥監(jiān)局也對一大批中成藥說明書進行過修訂。中日友好醫(yī)院藥學部曾對2010年3月至2019年9月國家藥監(jiān)局發(fā)布的中成藥說明書修訂進行了統(tǒng)計。
其論文《2010年3月至2019年9月我國中成藥藥品說明書修訂通告發(fā)布情況及現狀分析》顯示，據統(tǒng)計，2010年3月至2019年9月，國家藥品監(jiān)督管理部門共發(fā)布了83個中成藥藥品說明書修訂公告及通知，涉及167個中成藥品種。其中，92個品種（全部為非處方藥）以藥品說明書范本形式公布，75個品種提出了藥品說明書修訂要求。
在修訂藥品說明書的167個中成藥中，75個品種提出了具體的藥品說明書修訂要求，其中，“禁忌”“注意事項”“不良反應”修訂涉及的中成藥品種數排序居前3位，分別為73個、72個和71個品種，分別占修訂藥品說明書中成藥品種數的97.3%、96%和94.7%。
中成藥藥品說明書的修訂項目主要包括添加“警示語”“不良反應”“禁忌”“注意事項”“特殊人群用藥”，之前中成藥藥品說明書在上述項目中大多標注為“尚不明確”“遵醫(yī)囑”或“可能發(fā)生藥物相互作用時咨詢藥師”等無效信息，導致醫(yī)師、藥師無法從實質方面指導患者安全用藥。隨著對中藥研究的深入，臨床對不良反應的監(jiān)測、統(tǒng)計上報，補充了相關缺項或不明確項。
《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2022年）》顯示，2022年全國藥品不良反應監(jiān)測網絡共收到《國家基本藥物目錄（2018年版）》收載品種的不良反應/事件報告94.2萬份，其中嚴重報告13.3萬份，占14.1%。報告涉及化學藥品和生物制品占88.1%，中成藥占11.9%。
《國家基本藥物目錄（2018年版）》中成藥共涉及268個品種。2022年全國藥品不良反應監(jiān)測網絡收到國家基本藥物中成藥不良反應/事件報告12.0萬例次，其中嚴重報告6962例次，占5.8%。2022年國家基本藥物7大類中成藥中，藥品不良反應/事件報告總數由多到少依次為內科用藥、骨傷科用藥、婦科用藥、外科用藥、耳鼻喉科用藥、兒科用藥、眼科用藥。
（編輯：曹學平 校對：顏京寧）
